为突破这一瓶颈,该研究构建了以CA NPs为核心、以甘露糖修饰壳聚糖(MCS)为外壳的靶向递药系统(CA NPs@MCS)。该系统利用巨噬细胞表面高表达的甘露糖受体介导内吞,实现炎症部位的高效定向递送,并通过抗氧化、抑炎、屏障修复和菌群调节等多重机制协同发挥治疗作用。该设计有效解决了传统IBD治疗中局部药物浓度不足与靶向性差的问题,展现出精准治疗的广阔前景。
成果介绍
- 炎症性肠病(IBD)的特征是慢性、反复发作的胃肠道炎症。现有药物治疗存在显著局限,尤其在精准递药、病灶部位的靶向富集及长期安全性方面亟待突破。为应对这些挑战,该研究采用仿生酶催化聚合策略,在辣根过氧化物酶(HRP)作用下合成了具有优异生物相容性和稳定性的绿原酸纳米颗粒(CA NPs)。在此基础上,通过甘露糖修饰壳聚糖(MCS)对CA NPs进行功能化,构建了一种新型的多酚包覆纳米颗粒(CA NPs@MCS),实现对巨噬细胞的特异性靶向。研究结果表明,CA NPs@MCS 能有效促进促炎型巨噬细胞(M1型)向抗炎型巨噬细胞(M2型)极化,显著抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 炎症信号通路,降低氧化应激水平和促炎细胞因子的产生,从而发挥显著的抗结肠炎作用。此外,CA NPs@MCS 显著恢复了受损肠黏膜屏障的完整性,并通过提高微生物多样性和增加有益菌丰度,显著改善了肠道菌群失衡,促进肠道稳态重建。综上所述,所构建的CA NPs@MCS纳米载体不仅为绿原酸等多酚类药物的精准递送提供了有效途径,也为未来结肠炎的精准治疗与综合管理提供了新思路和科学依据。
原文链接 https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.167934




